In der Modewelt ist das Fashion-Magazin "Runway" eine Institution. Den letzten Feinschliff bekommt die Zeitschrift durch Miranda Priestly - die mächtigste Frau in der Modewelt. Ein Job als Mirandas Assistentin könnte der grauen Maus Andy Sachs die Türen zur Welt des Journalismus öffnen - auch wenn Mode nicht gerade ihr Metier ist. Als Andy den Job, für den Millionen Frauen morden würden, bekommt, ahnt sie noch nicht, welche Hölle ihr bevorsteht.